副猪嗜血杆菌虽然不是免疫性疾病，但据多项研究显示在猪副猪嗜血杆菌病流行时，疫苗的免疫效果很差，副猪嗜血杆菌得到有效控制并康复后，各种疫苗的免疫效果得到了有效提高。据报道，小猪经两次猪瘟细胞苗（21日龄5头份，63日龄5头份）免疫，84日龄抽血送检，连续3批，每批16头，抗体滴度合格率在90%以上。而在发生副猪嗜血杆菌流行时期，抗体的合格率仅在40%左右。副猪嗜血杆菌虽然不是免疫性疾病，但是当猪场副猪嗜血杆菌病流行严重时，免疫效果很差，通过控制副猪嗜血杆菌后，可以得到明显的改善。可能的原因是，猪感染副猪嗜血杆菌后，由于体温长期高烧不退，使病毒在体内被灭活，一些弱毒苗，如猪瘟、伪狂犬疫苗在体内无法定植，因而造成免疫失败。另外，副猪嗜血杆菌会造成循环障碍，这也是造成免疫应答能力明显降低的一个重要原因。
2、副猪嗜血杆菌病理中的炎性渗出问题
发生副猪嗜血杆菌病的猪在胸腔、腹腔、关节腔的积液及纤维素性渗出物等均是副猪嗜血杆菌病理中炎性渗出和心性水肿所导致的结果，这也是治疗过程中必须解决的重要问题。
3、副猪嗜血杆菌的内毒素问题
为什么有些发生副猪嗜血杆菌病的猪只使用药物治疗时，症状不但不减轻，反而加重，甚至死亡？这是因为副猪嗜血杆菌和其他格兰氏阴性杆菌一样可以产生内毒素。内毒素是格兰氏阴性菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖，对宿主有毒。内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏细菌细胞壁后才释放出来，所以叫做内毒素。目前抗内毒素治疗比较有效的途径一是限制内毒素的生成，二是使用内毒素拮抗剂。黄芪多糖、淫羊藿等中药制剂可促使内毒素灭活，降低其活性，达到辅助治疗的目的。
4、为什么一些药物对副猪嗜血杆菌治愈效果不佳
在做药敏试验时有些药物对副猪嗜血杆菌敏感，但治疗效果不理想。这主要是因为副猪嗜血杆菌在浆膜、关节、脑膜、肺脏等部位数量多，而浆膜、关节、脑膜等处的毛细血管分布少，肺部与血液存在着血肺屏障，一般药物很难到达副猪嗜血杆菌分布的这些部位。因此，在药物的选用上，只进行药敏试验选用药物是不够的，必须使用穿透性强，组织分布浓度高的药物，只有这样才能深入到副猪嗜血杆菌附着的部位。
5、副猪嗜血杆菌的免疫
建议使用副猪嗜血杆菌多价油乳剂灭活苗
母猪：基础免疫，间隔3周免疫两次，以后每6个月一次或每胎产前40天免疫一次。
仔猪：在感染严重的猪场，可以用灭活疫苗在仔猪7日龄、21日龄各免疫一次。
6、副猪嗜血杆菌的治疗
猪只一旦发生副猪嗜血杆菌，首选药物是头孢噻呋、头孢喹肟，其次是氨苄西林等，以注射给药为佳。为使抗生素能到达脑部和关节腔，通常需要采用注射途径才可能有效。
预防性注射用药可采用仔猪1日龄和7日龄肌肉注射阿莫西林或头孢噻呋两次或断奶前注射3次阿莫西林或头孢噻呋等；也可以采用发病前3-4天应用长效土霉素肌肉注射。对于种猪，可在分娩前一天肌肉注射头孢噻呋以降低种猪的感染副猪嗜血杆菌病的压力。
